Skip to main content

Zrozumienie mechanizmów działania MDC-735 i identyfikacja biomarkerów terapii glejaka

Immunologiczne przeprogramowanie mikrośrodowiska glejaka przez MDC-735

PROJEKT MISAME

Projekt MISAME został zaprojektowany w celu poznania i klinicznej walidacji potencjału przeprogramowania immunologicznego terapii MDC-735 – pierwszej w swojej klasie bifunkcyjnej immunoterapii glejaka wielopostaciowego. Projekt koncentruje się na opracowaniu biomarkerów odpowiedzi opartych na mechanizmie działania terapii, odzwierciedlających aktywację układu odpornościowego, przebudowę mikrośrodowiska guza oraz indukcję pamięci immunologicznej – kluczowych elementów budujących wartość programu we wczesnych etapach rozwoju klinicznego.

Zamiast skupiać się wyłącznie na parametrach bezpieczeństwa typowych dla badań First-in-Human, MISAME umożliwia uzyskanie wczesnych biologicznych dowodów skuteczności, znacząco zwiększając kliniczną, translacyjną i komercyjną atrakcyjność MDC-735 dla badań fazy I/II oraz potencjalnych partnerów strategicznych.

Dlaczego MISAME ma znaczenie

MISAME dostarcza markerów farmakodynamicznych oraz markerów odpowiedzi immunologicznej, które:

  • potwierdzają aktywację i przeprogramowanie układu odpornościowego in vivo,

  • dostarczają wczesnych dowodów zaangażowania odpowiedzi przeciwnowotworowej,

  • umożliwiają optymalizację zależności dawka–odpowiedź,

  • zwiększają wartość programu terapeutycznego jeszcze przed późnymi etapami badań skuteczności.

Takie podejście przekształca badania fazy I/II z działań ograniczających ryzyko w kluczowe etapy budowania wartości projektu.

Przełamywanie immunosupresji w glejaku

Glejak (GBM) należy do najbardziej immunosupresyjnych i śmiertelnych nowotworów litych, charakteryzujących się wyjątkowo niekorzystnym mikrośrodowiskiem guza (TME). MDC-735 zostało zaprojektowane tak, aby przekształcać immunologicznie „zimne” środowisko nowotworu w środowisko aktywne immunologicznie.

 

Nasza terapia nie tylko eliminuje komórki nowotworowe, ale również:

  • aktywuje odporność wrodzoną i adaptacyjną,

  • indukuje immunogenną śmierć komórek,

  • przeprogramowuje mikrośrodowisko guza,

  • wywołuje trwałą pamięć immunologiczną.

Dane przedkliniczne wykazały całkowitą eradykację nowotworu u myszy z glejakiem oraz długotrwałą ochronę przed ponownym wszczepieniem guza, co pozycjonuje MDC-735 jako potencjalną terapię modyfikującą przebieg choroby, a nie jedynie terapię cytotoksyczną.

 

Wyniki zostały opublikowane w 2025 roku w czasopiśmie Science Translational Medicine:

science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adr4058

Platforma MDC: pierwsza w swojej klasie technologia Macrophage Drug Conjugates

Opracowana dzięki finansowaniu ERC platforma MDC stanowi pierwszą w swojej klasie modalność terapeutyczną. MDC-735 wykorzystuje makrofagi załadowane koniugatem leku do bezpośredniego dostarczania substancji aktywnych do komórek nowotworowych, przy jednoczesnym uruchamianiu odpowiedzi immunologicznej.

 

Kluczowe cechy wyróżniające:

  • celowane dostarczanie leku do wnętrza komórek,

  • prezentacja antygenów limfocytom T i komórkom NK,

  • edukacja układu odpornościowego in situ,

  • aktywacja odpowiedzi immunologicznej poza miejscem guza.

MISAME jest pierwszym projektem kompleksowo mapującym te efekty zarówno in vivo, jak i u pacjentów.

Cele projektu

Projekt MISAME ma na celu:

  • scharakteryzowanie aktywacji i przeprogramowania immunologicznego indukowanego przez MDC-735,

  • identyfikację i walidację farmakodynamicznych oraz immunologicznych biomarkerów odpowiedzi,

  • opracowanie biomarkerów odpowiednich do badań klinicznych fazy I i II,

  • wsparcie doboru dawki i optymalizacji okna terapeutycznego,

  • dostarczenie wczesnych klinicznych dowodów aktywności biologicznej i zaangażowania odpowiedzi immunologicznej.

 

Szczególny nacisk położono na sygnatury cytokinowe pochodzące z krążenia oraz mikrośrodowiska guza, umożliwiające:

  • nieinwazyjne monitorowanie,

  • ocenę zmian w czasie,

  • ekonomiczne wdrożenie kliniczne.

Znaczenie strategiczne

MISAME pozycjonuje MDC-735 jako:

  • mechanistycznie ukierunkowany projekt immunoonkologiczny,

  • platformę terapeutyczną zwalidowaną poprzez przeprogramowanie immunologiczne,

  • wysokowartościowego kandydata do partnerstw strategicznych,

  • program kliniczny o obniżonym ryzyku dzięki wczesnym biologicznym dowodom aktywności.

Poprzez przełożenie aktywacji układu odpornościowego na mierzalne sygnały kliniczne, MISAME fundamentalnie zmienia sposób oceny, wyceny i rozwoju terapii opartych na platformie MDC we wczesnych etapach badań klinicznych.

BENEFICJENCI

PCO: Cellis Sp. z o.o.

PCP: Uniwersytecki Szpital w Zurychu (USZ)

Beneficjenci projektu: pacjenci z glejakiem wielopostaciowym, klinicyści oraz naukowcy zajmujący się onkologią i immunoterapią, a także sektor biotech/pharma dzięki rozwojowi skuteczniejszych strategii terapeutycznych i walidowanych biomarkerów.

WARTOŚĆ PROJEKTU

Całkowite koszty kwalifikowane (konsorcjum):
4,474,466.41 PLN (997,695.86 CHF)

Wnioskowane dofinansowanie (łącznie):
3,650,188.62 PLN (813,902.20 CHF)

PLANOWANE I OSIĄGNIĘTE REZULTATY

Planowane i osiągnięte rezultaty oraz postępy projektu, dokumentowane za pomocą zdjęć, materiałów wideo i innych materiałów audiowizualnych, są dostępne na stronie Aktualności oraz na naszym profilu LinkedIn.

KONTAKT

Kontakt PCO: office@cellis.eu

Kontakt PCP: TBA

STRONA PROGRAMU SPCP

Więcej informacji o SPCP znajduje się na oficjalnej stronie Szwajcarsko-Polskiego Programu Współpracy:

programszwajcarski.gov.pl/en

FINANSOWANIE

Projekt jest finansowany w ramach Szwajcarsko-Polskiego Programu Współpracy.
Realizacja projektu rozpoczęła się 1 czerwca 2025 roku.