Skip to main content

Zrozumienie mechanizmów działania MDC-735 i identyfikacja biomarkerów terapii glejaka

Logos of the Swiss-Polish Cooperation Programme and the National Centre for Research and Development (NCBR)

Immunologiczne przeprogramowanie mikrośrodowiska glejaka przez MDC-735

Switch to English

PROJEKT MISAME

Projekt MISAME został zaprojektowany w celu poznania i klinicznej walidacji potencjału przeprogramowania immunologicznego terapii MDC-735 – pierwszej w swojej klasie bifunkcyjnej immunoterapii glejaka wielopostaciowego. Projekt koncentruje się na opracowaniu biomarkerów odpowiedzi opartych na mechanizmie działania terapii, odzwierciedlających aktywację układu odpornościowego, przebudowę mikrośrodowiska guza oraz indukcję pamięci immunologicznej – kluczowych elementów budujących wartość programu we wczesnych etapach rozwoju klinicznego.

Zamiast skupiać się wyłącznie na parametrach bezpieczeństwa typowych dla badań First-in-Human, MISAME umożliwia uzyskanie wczesnych biologicznych dowodów skuteczności, znacząco zwiększając kliniczną, translacyjną i komercyjną atrakcyjność MDC-735 dla badań fazy I/II oraz potencjalnych partnerów strategicznych.

Dlaczego MISAME ma znaczenie

MISAME dostarcza markerów farmakodynamicznych oraz markerów odpowiedzi immunologicznej, które:

  • potwierdzają aktywację i przeprogramowanie układu odpornościowego in vivo,

  • dostarczają wczesnych dowodów zaangażowania odpowiedzi przeciwnowotworowej,

  • umożliwiają optymalizację zależności dawka–odpowiedź,

  • zwiększają wartość programu terapeutycznego jeszcze przed późnymi etapami badań skuteczności.

Takie podejście przekształca badania fazy I/II z działań ograniczających ryzyko w kluczowe etapy budowania wartości projektu.

Przełamywanie immunosupresji w glejaku

Glejak (GBM) należy do najbardziej immunosupresyjnych i śmiertelnych nowotworów litych, charakteryzujących się wyjątkowo niekorzystnym mikrośrodowiskiem guza (TME). MDC-735 zostało zaprojektowane tak, aby przekształcać immunologicznie „zimne” środowisko nowotworu w środowisko aktywne immunologicznie.

 

Nasza terapia nie tylko eliminuje komórki nowotworowe, ale również:

  • aktywuje odporność wrodzoną i adaptacyjną,

  • indukuje immunogenną śmierć komórek,

  • przeprogramowuje mikrośrodowisko guza,

  • wywołuje trwałą pamięć immunologiczną.

Dane przedkliniczne wykazały całkowitą eradykację nowotworu u myszy z glejakiem oraz długotrwałą ochronę przed ponownym wszczepieniem guza, co pozycjonuje MDC-735 jako potencjalną terapię modyfikującą przebieg choroby, a nie jedynie terapię cytotoksyczną.

 

Wyniki zostały opublikowane w 2025 roku w czasopiśmie Science Translational Medicine:

science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adr4058

Platforma MDC: pierwsza w swojej klasie technologia Macrophage Drug Conjugates

Opracowana dzięki finansowaniu ERC platforma MDC stanowi pierwszą w swojej klasie modalność terapeutyczną. MDC-735 wykorzystuje makrofagi załadowane koniugatem leku do bezpośredniego dostarczania substancji aktywnych do komórek nowotworowych, przy jednoczesnym uruchamianiu odpowiedzi immunologicznej.

 

Kluczowe cechy wyróżniające:

  • celowane dostarczanie leku do wnętrza komórek,

  • prezentacja antygenów limfocytom T i komórkom NK,

  • edukacja układu odpornościowego in situ,

  • aktywacja odpowiedzi immunologicznej poza miejscem guza.

MISAME jest pierwszym projektem kompleksowo mapującym te efekty zarówno in vivo, jak i u pacjentów.

Illustration of the mechanism of action of macrophage-drug conjugates (MDCs). After intravenous administration, MDCs migrate to the tumor, transfer ferritin-drug conjugates to cancer cells (TRAIN mechanism), induce immunogenic tumor cell death, activate T cells and inflammatory signaling, and remodel the tumor microenvironment to promote a sustained anti-tumor immune response.

Cele projektu

Projekt MISAME ma na celu:

  • scharakteryzowanie aktywacji i przeprogramowania immunologicznego indukowanego przez MDC-735,

  • identyfikację i walidację farmakodynamicznych oraz immunologicznych biomarkerów odpowiedzi,

  • opracowanie biomarkerów odpowiednich do badań klinicznych fazy I i II,

  • wsparcie doboru dawki i optymalizacji okna terapeutycznego,

  • dostarczenie wczesnych klinicznych dowodów aktywności biologicznej i zaangażowania odpowiedzi immunologicznej.

 

Szczególny nacisk położono na sygnatury cytokinowe pochodzące z krążenia oraz mikrośrodowiska guza, umożliwiające:

  • nieinwazyjne monitorowanie,

  • ocenę zmian w czasie,

  • ekonomiczne wdrożenie kliniczne.

Znaczenie strategiczne

MISAME pozycjonuje MDC-735 jako:

  • mechanistycznie ukierunkowany projekt immunoonkologiczny,

  • platformę terapeutyczną zwalidowaną poprzez przeprogramowanie immunologiczne,

  • wysokowartościowego kandydata do partnerstw strategicznych,

  • program kliniczny o obniżonym ryzyku dzięki wczesnym biologicznym dowodom aktywności.

Poprzez przełożenie aktywacji układu odpornościowego na mierzalne sygnały kliniczne, MISAME fundamentalnie zmienia sposób oceny, wyceny i rozwoju terapii opartych na platformie MDC we wczesnych etapach badań klinicznych.

Partnerzy projektu i beneficjenci

Projekt MISAME łączy dwóch komplementarnych partnerów, których doświadczenie obejmuje badania przedkliniczne, rozwój kliniczny oraz rozwój innowacyjnych terapii przeciwnowotworowych.

 

PCO: Cellis Sp. z o.o.

Cellis odpowiada za rozwój i przedkliniczną walidację platformy terapeutycznej MDC-735 przeznaczonej do leczenia glejaka. W ramach projektu MISAME Cellis prowadzi optymalizację MDC-735 oraz kompleksowe badania przedkliniczne mające na celu ocenę jego skuteczności i bezpieczeństwa.

 

PCP: University Hospital Zurich (UHZ)

University Hospital Zurich wnosi do projektu doświadczenie w zakresie badań klinicznych oraz projektowania i prowadzenia badań klinicznych, w tym badań fazy I. W ramach MISAME UHZ zapewnia wiedzę ekspercką dotyczącą projektowania badań klinicznych, konsultacji naukowych oraz prowadzenia badań klinicznych.

Współpraca partnerów łączy kompetencje w zakresie rozwoju innowacyjnych terapii i badań przedklinicznych ze specjalistyczną wiedzą w obszarze badań klinicznych, wspierając rozwój MDC-735 w kierunku zastosowania klinicznego w leczeniu glejaka.

 

Beneficjenci

Projekt MISAME ma na celu przynieść korzyści pacjentom z glejakiem, specjalistom i naukowcom zajmującym się onkologią i immunoterapią, a także sektorowi biotechnologicznemu i farmaceutycznemu, poprzez rozwój skuteczniejszych strategii terapeutycznych oraz walidację biomarkerów.

Wartość projektu

Kwota dofinansowania z Kontrybucji Szwajcarskiej: 310 575,01 CHF
Kwota współfinansowania z budżetu państwa: 640 973,12 PLN

Budżet konsorcjum

Budżet podmiotów polskich

Budżet podmiotów szwajcarskich

Całkowite koszty kwalifikowalne: 4 474 466,41 PLN (997 695,86 CHF)
Całkowite koszty kwalifikowalne: 3 081 599,60 PLN (687 120,85 CHF)
Całkowite koszty kwalifikowalne: 1 392 866,81 PLN (310 575,01 CHF)
Całkowite dofinansowanie: 3 650 188,62 PLN (813 902,20 CHF)
Całkowite dofinansowanie: 2 257 321,81 PLN (503 327,19 CHF)
Całkowite dofinansowanie: 1 392 866,81 PLN (310 575,01 CHF)

Od planowania eksperymentów po przygotowanie materiału biologicznego – staranna praca laboratoryjna stanowi podstawę realizacji projektu MISAME. W ramach Pakietu Prac 1 (WP1) naukowcy prowadzą eksperymenty wspierające rozwój przedkliniczny i walidację MDC-735. Badania te dostarczają danych niezbędnych do lepszego poznania działania terapii oraz oceny jej potencjału jako nowego podejścia w leczeniu glejaka wielopostaciowego.

Analiza odpowiedzi immunologicznej jest jednym z kluczowych elementów badań prowadzonych w ramach MISAME. W Pakiecie Prac 1 (WP1) naukowcy wykorzystują cytometrię przepływową do badania odpowiedzi komórek układu odpornościowego na MDC-735 – innowacyjną terapię opartą na makrofagach, rozwijaną z myślą o leczeniu glejaka wielopostaciowego. Uzyskane dane pomagają identyfikować wczesne biomarkery, które mogą wskazywać na odpowiedź guza na leczenie, dostarczając istotnych informacji dla dalszego rozwoju MDC-735 i przygotowania terapii do badań klinicznych fazy I i II.

Mikroskopia pozwala przyjrzeć się bliżej komórkowym efektom działania terapii. W ramach Pakietu Prac 1 (WP1) naukowcy analizują hodowle komórkowe i obserwują zachodzące na poziomie komórkowym zmiany w ramach przedklinicznej oceny MDC-735. Obserwacje te uzupełniają wyniki innych analiz eksperymentalnych i pomagają lepiej zrozumieć, w jaki sposób terapia oddziałuje z układami biologicznymi istotnymi dla rozwoju glejaka wielopostaciowego.

Za każdym wynikiem eksperymentalnym stoi starannie przygotowany model biologiczny. W ramach Pakietu Prac 1 (WP1) naukowcy utrzymują i przygotowują hodowle komórkowe do eksperymentów wspierających przedkliniczny rozwój MDC-735. Ta praktyczna praca laboratoryjna stanowi podstawę badań nad terapią i pozwala gromadzić dane niezbędne do jej dalszego rozwoju oraz przyszłej oceny klinicznej w leczeniu glejaka wielopostaciowego.

Przygotowanie kriokonserwowanego MDC-735 oraz próbek komórek nowotworowych do badań in vitro w ramach projektu MISAME. Materiał biologiczny jest starannie pobierany z przechowywania i przygotowywany do eksperymentów mających na celu zbadanie aktywności MDC-735 wobec komórek nowotworowych. Badania in vitro stanowią ważny element przedklinicznej oceny terapii i pozwalają gromadzić dane wspierające jej dalszy rozwój jako potencjalnej metody leczenia glejaka wielopostaciowego.

Julia Nowakowska, MSc, Research Associate w Cellis, reprezentowała Cellis podczas konferencji EACR „The Tumour Ecosystem: From Mechanisms to Novel Therapeutics”, która odbyła się w Bergamo we Włoszech w dniach 17–19 marca 2026 r. Podczas konferencji zaprezentowała poster naukowy poświęcony wzajemnym oddziaływaniom makrofagów i komórek dendrytycznych w modelu glejaka, przedstawiając wyniki badań Cellis nad interakcjami komórek układu odpornościowego w mikrośrodowisku guza glejaka wielopostaciowego.

Przeczytaj raport: Project Highlights 1

Kliknij na obraz, aby przeczytać raport

Kontakt

Kontakt z PCO:

Cellis Sp. z o.o.
Gen. Zajączka 26
01-510 Warszawa
Polska

office (at) cellis.eu

Kontakt z PCP:

University Hospital Zurich
Department of Neurology
Frauenklinikstrasse 26
8091 Zurich
Switzerland

tobias.weiss (at) usz.ch

Dowiedz się więcej

Więcej informacji na temat Szwajcarsko-Polskiego Programu Współpracy można znaleźć na oficjalnej stronie programu:
programszwajcarski.gov.pl/en

Więcej informacji na temat Programu Badania Naukowe i Innowacje – Badania Stosowane można znaleźć na oficjalnej stronie NCBR:
gov.pl/web/ncbr/call–2025

Więcej informacji na temat Narodowego Centrum Badań i Rozwoju (NCBR) można znaleźć na stronie:
gov.pl/web/ncbr

Więcej informacji o partnerach projektu można znaleźć na ich oficjalnych stronach internetowych:
Cellis
University Hospital Zurich (USZ)

Finansowanie

Projekt jest realizowany w ramach Programu Badania Naukowe i Innowacje – Badania Stosowane i jest współfinansowany w ramach Szwajcarsko-Polskiego Programu Współpracy.

Projekt dofinansowany przez Szwajcarską Pomoc Finansową wspierającą zmniejszanie różnic gospodarczych i społecznych w UE oraz ze środków budżetu państwa poprzez Narodowe Centrum Badań i Rozwoju.

Realizacja projektu rozpoczęła się 1 czerwca 2025 roku. Umowa o udzielenie dotacji została podpisana 8 września 2025.

Logos of the Swiss-Polish Cooperation Programme and the National Centre for Research and Development (NCBR)